近日,秦树存教授团队在美国心脏协会动脉硬化、血栓和血管生物学委员会官方期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》(中科院1区,IF=10.514)在线发表题为《Surf4 deficiency reduces intestinal lipid absorption and secretion and decreases metabolism in mice》的研究论文,揭示了货运受体Surf4在肠道脂质吸收及乳糜微粒分泌中作用及其分子机制。我院中心实验室陶鸽如博士和研究生王浩为该文共同第一作者,泰山学者特聘专家秦树存教授与柔性引进人才加拿大阿尔伯塔大学章大卫教授为共同通讯作者。
餐后的血脂异常是心血管疾病的致病危险因素。饮食来源的脂质在小肠上皮细胞中被包装成乳糜微粒,输送至循环系统。团队前期的研究表明,货运受体Surfeit4(Surf4)介导肝细胞极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌1,而肠上皮细胞Surf4对脂质吸收及乳糜微粒分泌的作用仍不明确。本文采用Surf4肠上皮细胞特异性敲除小鼠(Surf4IKO),对其机体的代谢情况、血脂水平、肠道脂质的吸收及乳糜微粒分泌进行了系统的检测和验证,揭示了肠道Surf4通过与载脂蛋白ApoB-48相互作用,调控前乳糜微粒的形成及其内质网-高尔基体转运的机制。

团队自2016年开始进行货运受体Surf4对脂代谢和动脉粥样硬化的影响及其分子机制方面的原创研究,已经取得了一系列成果,发表在《Journal of Lipid Research》1《Frontiers in Cardiovascular Medicine》2《BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids》3,4《Journal of Molecular Cell Biology》5等杂志。其中,团队青年骨干王炳香、陶鸽如和研究生常晓乐、赵永芳、王浩等以第一作者身份分别发表了研究论文。
该项研究得到泰山学者特聘专家人才基金(ts201511057)、国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金(NSFC 81929002)、山东第一医科大学学术提升计划项目基金(2019QL010)等的持续资助。
链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.123.318980
参考文献:
(1) Wang, B.; Shen, Y.; Zhai, L.; Xia, X.; Gu, H.; Wang, M.; Zhao, Y.; Chang, X.; Alabi, A.; Xing, S.; Deng, S.; Liu, B.; Wang, G.; Qin, S.; Zhang, D. Atherosclerosis-Associated Hepatic Secretion of VLDL but Not PCSK9 Is Dependent on Cargo Receptor Protein Surf4. J Lipid Res 2021, 62, 100091. https://doi.org/10.1016/j.jlr.2021.100091.
(2) Chang, X.; Zhao, Y.; Qin, S.; Wang, H.; Wang, B.; Zhai, L.; Liu, B.; Gu, H.; Zhang, D. Loss of Hepatic Surf4 Depletes Lipid Droplets in the Adrenal Cortex but Does Not Impair Adrenal Hormone Production. Front Cardiovasc Med 2021, 8, 764024. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.764024.
(3) Shen, Y.; Wang, B.; Deng, S.; Zhai, L.; Gu, H.; Alabi, A.; Xia, X.; Zhao, Y.; Chang, X.; Qin, S.; Zhang, D. Surf4 Regulates Expression of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) but Is Not Required for PCSK9 Secretion in Cultured Human Hepatocytes. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2020, 1865 (2), 158555. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2019.158555.
(4) Shen, Y.; Gu, H.; Zhai, L.; Wang, B.; Qin, S.; Zhang, D. The Role of Hepatic Surf4 in Lipoprotein Metabolism and the Development of Atherosclerosis in ApoE−/− Mice. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2022, 1867 (10), 159196. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2022.159196.
(5) Shen, Y.; Gu, H.-M.; Qin, S.; Zhang, D.-W. Surf4, Cargo Trafficking, Lipid Metabolism, and Therapeutic Implications. J Mol Cell Biol 2022, mjac063. https://doi.org/10.1093/jmcb/mjac063.
供稿:中心实验室 作者:陶鸽如 编辑:和树芸